MERS冠状病毒使用一种不同寻常的结合机制 并阻断先天免疫

发布时间:2022-04-13    来源:100医药网    浏览量:0

中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS-CoV)是一种单链有义RNA病毒,与其他重要的人类冠状病毒如SARS-CoV-1和新型冠状病毒密切相关。MERSCoV是一种高致病性的人畜共患病原体,属于冠状病毒亚属。

中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS-CoV)是一种单链有义RNA病毒,与其他重要的人类冠状病毒如SARS-CoV-1和新型冠状病毒密切相关。MERSCoV是一种高致病性的人畜共患病原体,属于冠状病毒亚属。

MERS冠状病毒已经显示出快速传播到新的地理区域的能力,导致2015年韩国大爆发。虽然MERS-CoV已被证明比新型冠状病毒在人与人之间的传播更少,但其死亡率显然更高,因此它仍然是一个令人担忧的潜在疫情威胁。

因此,提高对MERS-CoV-宿主相互作用的认识,导致严重的病理结果,仍然是了解该疾病和开发新治疗策略的关键前提。

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最近,来自查尔斯斯图尔特大学的研究人员在《自然通讯》杂志上发表了一篇题为“MERS-CoV Orf4b雇员针对Imp 的不同寻常的结合机制”的论文。

并阻断先天免疫”,研究结果提供了详细的结构基础,解释了病毒如何通过靶向IMP核输入接头来损害免疫,解释了ORF4b的小突变如何改变IMP结合机制。

在这项研究中,研究人员首次报道了ORF4b与两个不同的IMP家族成员结合的高分辨率结构。它们中的每一个都表现出高度相似的结合机制,在这两种情况下,原型Lys与其P2位点的结合都是缺失的。NLS区的突变极大地改变了结合机制,回到了典型的P2Lys结合机制。

突变研究证实,新的结合机制对其核输入、IMP相互作用和天然免疫信号通路的抑制具有重要意义。同时,研究人员确定了NF-B成分p50结合IMP2和3的核结合域结构,表明p50和ORF4b的结合位点重叠,这是抑制的基础。

MERS ORF4b与IMP的结合不是异构体特异性的。

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在这项研究中,研究人员为MERS冠状病毒ORF4b与其天然免疫抑制靶标-核输入适配器IMP之间的相互作用提供了详细的结构基础。作者发现ORF4b以一种新颖和不寻常的方式与IMP上的一级和二级NLS结合位点结合,这种方式在IMP家族的两个成员中都是保守的。

通过面向结构的突变分析,我们表明该界面对于抑制Mersforf4b介导的天然免疫信号是重要的。NF-B组分p50与IMP2和IMP3结合的结构分析表明,这种宿主转录因子组分与其竞争性ORF4b抑制剂的结合位点之间存在直接重叠。

最后,研究人员观察到,尽管这些NLS区域中存在保守元件,但IMP和相关病毒ORF4b之间的确切相互作用模式不能仅从序列中预测。与包括HKU5在内的MERS冠状病毒相关的MerbecoV具有不同的IMP结合机制。

责任编辑:王立新

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