足细胞CLDN5在限制肾脏WNT信号转导中的作用

发布时间:2022-04-13    来源:100医药网    浏览量:0

足细胞损伤现在被认为是许多蛋白尿肾病的症结所在。识别足细胞中新的病理生理通路和分子对于防止肾小球疾病的进展和寻找新的治疗方法非常重要。在发育过程中,紧密连接(TJ)在早期连接未成熟的足细胞,随着细胞间隙的增大和缝隙隔膜(SD)的出现而消失。

足细胞损伤现在被认为是许多蛋白尿肾病的症结所在。识别足细胞中新的病理生理通路和分子对于防止肾小球疾病的进展和寻找新的治疗方法非常重要。在发育过程中,紧密连接(TJ)在早期连接未成熟的足细胞,随着细胞间隙的增大和缝隙隔膜(SD)的出现而消失。

尽管成熟足细胞缺乏TJ,并在相对足突(FPs)之间形成SDs,但在成年小鼠肾足细胞中检测到了几种cldn (cldn),它们是TJ特异性整合膜蛋白,如nephrin (NPHS1)敲除小鼠中的CLdn3和肾病(DN)动物中的CLDN1。然而,在正常情况下,CLDN5是在成熟足的质膜上表达的主要CLDN。

令人惊讶的是,即使在足细胞中发现CLDN5后10年,对CLDN 5在肾小球生理和疾病发展中的功能仍知之甚少。

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最近,滨州医科大学的研究人员在《自然通讯》杂志上发表了一篇题为“足细胞中CLDN 5的丢失de regulations wif 1激活Wnt”的论文。

信号传导和导致肾脏疾病”,这项研究证实了足细胞CLDN5在限制肾脏WNT信号转导中的作用。

在这项研究中,利用足细胞特异性Cldn5敲除小鼠,研究人员发现Cldn5是足细胞功能的关键调节因子,并揭示了CLDN5缺失会加重肾病小鼠模型中足细胞的损伤和蛋白尿。在机械上,CLDN5的缺失降低了ZO1的表达,诱导ZONAB的核移位,进而导致WNT抑制因子-1(WIF1)转录下调,导致WNT信号通路激活。

来源于足细胞的WIF1也在肾小管上皮细胞中起旁分泌作用。这一发现证明,在单侧输尿管梗阻后,足细胞特异性缺失Cldn5或Wif1的动物的肾纤维化比斜位对照组更严重。全身注射WIF1可以抑制由肾病和输尿管梗阻引起的肾纤维化的进展。

足部特异性Cldn5基因敲除小鼠的建立及其特性

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总之,这项研究揭示了TJ蛋白CLDN5在限制肾脏WNT活性中以前未描述的功能和重要的调节作用。因此,CLDN5限制WNT信号转导的例子可以扩展到CLDN5表达的其他部分。有趣的是,CLDN5受WNT信号调节,这表明它可能参与一个负反馈环路来限制WNT启动信号。这项研究还证明,CLDN5和WIF1可能被开发为治疗肾脏疾病的治疗方法,这些肾脏疾病影响着世界上数百万人。(100yiyao.com)

责任编辑:王立新

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